Nova esperança contra um câncer ocular raro, mas incurável

Por Dennis Thompson

Um medicamento experimental de ponta reduz quase pela metade o risco de morte entre pacientes com câncer de olho raro, mas agressivo, mostram novos dados de ensaios clínicos.

Tebentafusp se tornou agora a primeira droga que melhora a sobrevida geral em pacientes com melanoma uveal, disse o Dr. Antoni Ribas, ex-presidente imediato da Associação Americana de Pesquisa do Câncer (AACR), em uma entrevista ao HealthDay Now.

"O melanoma uveal é uma doença que até agora não teve tratamento médico", disse Ribas, diretor do Programa de Imunologia do Tumor do Jonsson Comprehensive Cancer Center e do Parker Institute for Cancer Immunotherapy Center da Universidade da Califórnia, em Los Angeles. "Nada havia mostrado qualquer melhoria nos últimos 50 anos de pesquisa clínica."

Os pacientes escolhidos aleatoriamente para receber tebentafusp tinham quase metade do risco de morte que outros tratados com imunoterapia ou quimioterapia, de acordo com os resultados apresentados na recente reunião anual do AACR.

A pesquisa apresentada em reuniões é normalmente considerada preliminar até ser publicada em um periódico revisado por pares.

"Tebentafusp reduziu pela metade o risco relativo de morrer e, portanto, teve um grande impacto no prolongamento da sobrevida de pacientes com melanoma uveal metastizado", disse a pesquisadora de ensaios clínicos Dra. Jessica Hassel. Ela é professora associada e chefe de seção do departamento de dermatologia e do Centro Nacional de Doenças Tumorais do Hospital Universitário de Heidelberg, na Alemanha. "É, portanto, o primeiro medicamento com um benefício comprovado de sobrevivência para pacientes com melanoma uveal, e isso era verdade mesmo em pacientes onde o melanoma progrediu."

O melanoma uveal é raro em geral, mas o câncer ocular mais comum em adultos, disse Hassel. Representa cerca de 3% a 5% de todos os melanomas.

A parede do olho contém três camadas. A camada externa é composta pelo "branco do olho", conhecido como esclera, com uma porção transparente na frente chamada córnea, por onde a luz passa. A camada interna apresenta um revestimento de tecido nervoso, chamado retina, que detecta a luz e passa informações ópticas para o cérebro.

Entre essas duas está uma camada chamada úvea, que é onde a íris colorida está localizada, bem como os músculos para ajudar o foco do olho e os vasos sanguíneos para fornecer oxigênio e nutrição para as células do olho.

Até agora, o prognóstico do melanoma uveal tem sido muito ruim, com as pessoas vivendo em média menos de um ano depois que o câncer se espalhou do olho para outras partes do corpo, disse Hassel.

"Quando o melanoma uveal é diagnosticado, ele é irradiado ou operado dependendo do tamanho do tumor", disse ela. “Metade dos pacientes eventualmente desenvolve metástases, principalmente para o fígado, e naquela época não há um padrão de tratamento disponível”.

Os médicos tentaram tratar o câncer que se espalhou para o fígado, além de empregar drogas poderosas que aumentam o sistema imunológico, mas "nenhum desses tratamentos mostrou um benefício de sobrevida geral", disse Hassel.

O Tebentafusp é uma proteína que reconhece dois receptores diferentes, um presente nas células do melanoma e o outro nas células T que matam o câncer produzidas pelo sistema imunológico, disse ela. O medicamento é administrado por via intravenosa uma vez por semana.

"O Tebentafusp constrói uma ponte entre o tumor e as células do sistema imunológico, permitindo que as células do sistema imunológico ataquem o tumor", disse Hassel. "Liga as células T e as ativa para lutar contra as células do melanoma ocular."

Este estudo testou o potencial do tebentafusp como terapia de primeira linha para o câncer de olho, recrutando 378 pessoas com melanoma uveal metastático. Os pesquisadores deram a droga experimental a 252 dos pacientes, enquanto o restante recebeu quimioterapia ou imunoterapia.

A taxa de sobrevida global estimada em um ano dos pacientes que receberam tebentafusp foi de 73%, em comparação com 59% entre aqueles que receberam outras terapias, relataram os pesquisadores. Isso representa um benefício de sobrevivência de 49% para o novo medicamento.

A taxa de controle da doença - a porcentagem de pacientes que tiveram uma resposta completa ou parcial ao tratamento, ou cuja doença se estabilizou por um longo período de tempo - foi de 46% em pacientes com tebentafusp após 12 semanas. Isso em comparação com 27% para aqueles que fizeram quimio ou imunoterapia.

Os efeitos colaterais afetaram principalmente a pele nos primeiros ciclos de tratamento, disse Hassel, e em casos mais raros os pacientes sofreram uma "tempestade de citocinas" inflamatória devido à superestimulação do sistema imunológico. Apenas 2% dos pacientes interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais.

Com base nesses resultados, a Food and Drug Administration dos EUA concedeu a designação de terapia inovadora para o tebentafusp, de acordo com um comunicado à imprensa de fevereiro da Immunocore, desenvolvedor do medicamento.

Esta designação tem como objetivo acelerar o desenvolvimento e a revisão de medicamentos para doenças graves ou com risco de vida, depois que evidências clínicas iniciais indicaram que o medicamento pode ser substancialmente melhor do que as terapias disponíveis.

Os pesquisadores agora pretendem ver se o tebentafusp pode ser usado para impedir a recorrência do câncer em pacientes com melanoma uveal que entraram em remissão, disse Hassel. Eles também querem testar a droga em combinação com outros medicamentos que aumentam o sistema imunológico.

Immunocore financiou o ensaio clínico.

Mais Informações

O Instituto Nacional do Câncer dos EUA tem mais informações sobre melanoma uveal .

FONTES: Jessica Hassel, MD, professora associada e chefe de seção, departamento de dermatologia e Centro Nacional de Doenças de Tumores, University Hospital Heidelberg, Alemanha; Antoni Ribas, MD, PhD, diretor do Programa de Imunologia de Tumor, Jonsson Comprehensive Cancer Center, e diretor do Parker Institute for Cancer Immunotherapy Center, University of California, Los Angeles; Reunião anual da American Association for Cancer Research, 9 de abril de 2021