Dupla de drogas acelera a regeneração de células perdidas no diabetes

Por Serena Gordon

Uma nova combinação de dois medicamentos pareceu estimular a regeneração mais rápida de células beta produtoras de insulina no pâncreas, um estudo preliminar realizado em camundongos e tecidos humanos.

As células beta são cruciais para produzir insulina, um hormônio deficiente em pessoas com diabetes tipo 1 e tipo 2.

A nova combinação de drogas combina uma classe já aprovada de medicamentos para diabetes tipo 2, chamados agonistas do receptor GLP-1, com um medicamento experimental chamado harmine.

"Nos Estados Unidos, 30 milhões de pessoas têm diabetes e cerca de 80 milhões têm pré-diabetes. Em todo o mundo, existem 400 milhões de pessoas com diabetes. Todas essas pessoas têm um número inadequado de células beta", explicou o autor sênior do estudo, Dr. Andrew Stewart, diretor do Instituto de Diabetes, Obesidade e Metabolismo do Monte Sinai, na cidade de Nova York.

Stewart e sua equipe têm trabalhado no desenvolvimento de drogas que farão a regeneração das células beta. A esperança é que, se forem criadas células beta suficientes, as pessoas não precisem de nenhum tratamento adicional para o diabetes.

Em 2015, os pesquisadores descobriram que o harmine poderia convencer as células beta a se regenerarem. Mas apenas cerca de 2% das células se regeneraram em um dia. "Em alguém com diabetes tipo 1, eles perderam cerca de 90% de suas células beta. Dois por cento por dia não é rápido o suficiente", explicou Stewart.

A equipe encontrou outro medicamento que impulsionou a regeneração de células beta, mas esse medicamento pode ter causado efeitos colaterais significativos.

Um estudante de graduação e membro da equipe de Stewart da Escola de Medicina Icahn de Mount Sinai, Courtney Ackeifi, analisou vários medicamentos em potencial a serem combinados com o harmine, com a esperança de aumentar seu poder de regeneração de células beta. Uma classe popular de medicamentos usados ​​para tratar o diabetes tipo 2, agonistas do receptor GLP-1 (Trulicity, Ozempic, Victoza e outros), acabou por oferecer uma combinação potente quando adicionada ao prejudicar.

"Se você combinar o harmine com qualquer membro do GLP-1, usado em milhões de pessoas com diabetes, eles serão convertidos em drogas regeneradoras de células beta que se replicam a uma taxa de 5 a 8% ao dia", disse Stewart.

O estudo mostrou que os pesquisadores conseguiram regenerar células beta humanas normais e células beta de pessoas com diabetes tipo 2.

Os pesquisadores também transplantaram células beta humanas em camundongos. Quando esses ratos receberam a combinação de medicamentos, as células beta se regeneraram. Não houve efeitos colaterais graves a curto prazo no tratamento que durou uma semana.

Mas sempre que os medicamentos podem solicitar a replicação das células, sempre existe a preocupação de que outras células também possam se regenerar - e isso nem sempre é uma coisa boa. Stewart disse que a equipe de pesquisa recebeu uma concessão da JDRF para estudar a segurança a longo prazo dessa combinação de medicamentos.

Os pesquisadores também não sabem quanto tempo durarão os efeitos benéficos da combinação de medicamentos - e se os efeitos desaparecerem, com que frequência o tratamento poderá ser necessário.

Outra questão a ser abordada é para pessoas com diabetes tipo 1. O ataque auto-imune que destrói células beta e causa diabetes tipo 1 ainda pode estar em andamento. Isso significa que é possível que quaisquer novas células beta criadas possam ser destruídas. Pesquisas para suprimir esse ataque auto-imune estão em andamento.

Um especialista não envolvido no estudo chamou de uma nova abordagem, mas teve dúvidas.

"Esta é uma descoberta muito interessante", disse Matthias Hebrok, diretor da Universidade da Califórnia, San Francisco Diabetes Center. "O avanço está em ver que uma combinação de drogas - uma das quais já está sendo usada em pessoas com diabetes - substitui os bloqueios internos que existem nas células beta para impedir que elas se proliferem".

Hebrok disse que, como em qualquer estudo, ainda há muitas perguntas a serem respondidas. A maior preocupação é que os pesquisadores possam estar "tentando proliferar células que podem estar comprometidas", disse ele.

"Para alguém ter diabetes tipo 2, as células beta não funcionam como deveriam. A maioria das pessoas obesas não tem diabetes. Suas células beta podem atender à demanda. No tipo 2, as células beta são inadequadas. Mesmo se você fizer mais, pode não funcionar porque você acabou de aumentar células inadequadas", explicou Hebrok.

Stewart disse que está esperançoso. "Passamos de pensar que isso era impossível e impossível de desfazer apenas cinco anos atrás, mostrando que aumentos substanciais nas taxas de regeneração de células beta são possíveis. As coisas estão se movendo a uma taxa sem precedentes", disse ele.

O estudo foi publicado na revista Science Translational Medicine.

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