Nova terapia com foco no sistema imunológico reduz tumores cerebrais agressivos

A aplicação de terapia contra o câncer CAR T com foco duplo no sistema imunológico, por meio do fluido espinhal de um paciente, reduziu rapidamente os tumores cerebrais mortais, relatam os pesquisadores.

A terapia CAR T aproveita o poder das células T do sistema imunológico do paciente, que são reprogramadas para procurar e destruir uma proteína específica encontrada nas células cancerígenas.

No entanto, no novo ensaio – centrado em pacientes com glioblastomas mortais (GBMs) – o CAR T concentrou-se em dois alvos proteicos, dando às células tumorais ainda menos locais para se esconderem.

Exames de ressonância magnética cerebral de todos os seis pacientes inscritos no estudo mostraram rápidas reduções de tumores ocorrendo um ou dois dias após o tratamento.

Em alguns casos, essas reduções continuaram durante meses, disse a equipa da Universidade da Pensilvânia.

“Estamos entusiasmados com esses resultados e ansiosos para continuar nosso estudo, que nos dará uma melhor compreensão de como essa terapia com células T CAR de alvo duplo afeta uma gama mais ampla de indivíduos com GBM recorrente”, disse o Dr. Rourke, cujo laboratório na UPenn desenvolveu a tecnologia.

Os glioblastomas são as formas mais comuns e agressivas de tumores cerebrais em adultos, com expectativa de vida após o diagnóstico de apenas 12 a 18 meses.

Certos tratamentos – cirurgia, radioterapia e quimioterapia – podem combater o tumor durante algum tempo, mas a recorrência é comum e, quando isso acontece, a morte normalmente ocorre dentro de um ano.

A terapia CAR T tem sido usada com sucesso há muito tempo para combater doenças malignas do sangue, observaram os pesquisadores, mas os tumores sólidos têm sido alvos muito mais difíceis.

“O desafio do GBM e de outros tumores sólidos é a heterogeneidade do tumor, o que significa que nem todas as células dentro de um tumor GBM são iguais ou têm o mesmo antígeno que uma célula T CAR foi projetada para atacar”, explicou o investigador principal, Dr. Stephen Bagley, em um UPenn. comunicado à imprensa: "O GBM de cada pessoa é único, portanto, um tratamento que funciona para um paciente pode não ser tão eficaz para outro."

Ele acrescentou que os glioblastomas também conseguem escapar das células do sistema imunológico – até mesmo das células reprogramadas usadas no CAR T.

“Nosso desafio é fazer com que nosso tratamento contorne as defesas do tumor para que possamos matá-lo”, disse Bagley, professor assistente de hematologia-oncologia e neurocirurgia na UPenn.

No novo estudo, Bagley, O'Rourke e colegas decidiram limitar as chances de escape do tumor, visando duas proteínas nas células tumorais: receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), que se acredita estar presente em 60% de todos os glioblastomas; e receptor alfa 2 da interleucina-13 (IL13Rα2), que é encontrado em mais de 75% desses tumores.

Eles também criaram uma maneira de garantir que as células CAR T chegassem diretamente ao cérebro.

Em vez de administrá-los por via intravenosa, como é habitual, a equipe os injetou no líquido espinhal de cada paciente, que viaja diretamente para o cérebro.

A estratégia pareceu funcionar: exames de ressonância magnética realizados apenas 24 e 48 horas após a entrega do CAR T mostraram uma redução notável dos tumores.

“Essas reduções foram sustentadas vários meses depois em um subconjunto de pacientes”, disseram os pesquisadores da UPenn.

É claro que todo tratamento pode ter efeitos colaterais, e o CAR T também pode matar células cerebrais saudáveis – algo chamado neurotoxicidade. Segundo os pesquisadores, ocorreu neurotoxicidade “substancial”, mas foi controlável para os pacientes.
As descobertas foram publicadas em 13 de março na revista Nature Medicine.

O'Rourke enfatizou que são necessárias mais pesquisas para confirmar e otimizar o sucesso do tratamento.

“Este câncer é único em cada indivíduo, pelo que uma gama mais ampla de pacientes irá ajudar-nos a determinar a dose ideal, a compreender melhor os efeitos como a neurotoxicidade e a estabelecer a eficácia com mais firmeza”, disse ele.

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Escrito por: Ernie Mundell