As células imunológicas do doador podem ajudar os receptores de transplantes a evitar a rejeição de órgãos
Um transplante de fígado pode dar às pessoas uma nova vida, mas à custa de medicamentos imunossupressores para toda a vida e dos seus riscos.
Agora, uma abordagem inovadora para reduzir, ou possivelmente eliminar, a dependência de certos pacientes desses medicamentos está se mostrando promissora.
A tática visa preparar o sistema imunológico do receptor de transplante para tolerar melhor o tecido hepático de um doador vivo. Uma semana antes do transplante, o receptor recebe uma infusão de células específicas do sistema imunológico do doador – aquelas que, em teoria, poderiam atenuar qualquer ataque do sistema imunológico ao novo fígado “estranho”.
Num estudo inicial com 13 pacientes que receberam tecido hepático de um doador vivo, os investigadores descobriram que a abordagem era segura e viável.
E um ano depois, os pacientes apresentavam sinais de uma resposta imunológica modificada ao fígado do doador, disse o pesquisador sênior Angus Thomson, professor de imunologia e cirurgia na Faculdade de Medicina da Universidade de Pittsburgh.
Isso sugere, disse Thomson, que pode ser possível reduzir gradualmente as doses de medicamentos imunossupressores dos pacientes ou retirá-los deles.
As descobertas, publicadas em 11 de outubro na revista Science Translational Medicine, são “encorajadoras”, segundo um especialista não envolvido na pesquisa.
"Qualquer estratégia que diminua a quantidade de imunossupressão necessária para pacientes transplantados é importante", disse o Dr. Chris Sonnenday, diretor cirúrgico do programa de transplante de fígado de doadores vivos da Universidade de Michigan.
Essa supressão imunitária crónica, disse Sonnenday, é responsável pela maioria dos riscos de saúde a longo prazo que os receptores de transplantes enfrentam - incluindo não apenas infecções, mas vários tipos de câncer , e doenças renais e cardíacas.
Sonnenday disse que, neste momento, não está claro se a infusão de células imunológicas acabará por permitir que os pacientes interrompam os medicamentos anti-rejeição.
“O sistema imunológico é complexo e pode ser estimulado por outros eventos além do órgão transplantado”, disse Sonnenday, que também é membro do grupo de trabalho de transplante da American Liver Foundation.
Ainda assim, disse ele, qualquer estratégia que pudesse pelo menos reduzir a necessidade de imunossupressão dos pacientes provavelmente traria benefícios.
Nos Estados Unidos, a maioria dos transplantes de fígado vem de doadores falecidos, de acordo com a ALF. Mas alguns envolvem um doador vivo, muitas vezes um parente ou amigo do receptor.
Isso é possível porque o fígado é o único entre os órgãos humanos que pode se regenerar. Os doadores dão uma porção de seu fígado ao receptor, e o tecido volta a crescer em ambos.
No novo estudo, Thomson e os seus colegas queriam ver se, antes de tal transplante, conseguiriam criar um ambiente de sistema imunitário mais amigável para o fígado do dador.
Algumas semanas antes do transplante planejado de um paciente, o doador deu uma amostra de sangue, da qual os pesquisadores isolaram monócitos, um tipo de glóbulo branco. Depois, no laboratório, eles persuadiram esses monócitos a formar células dendríticas reguladoras, ou DCregs – que são “orquestradores” essenciais da resposta imunológica, disse Thomson.
Cada receptor de transplante recebeu uma infusão de DCregs de seu doador uma semana antes da cirurgia de transplante. Depois disso, tudo continuou como sempre – incluindo o uso de medicamentos imunossupressores padrão após o transplante.
Em primeiro lugar, disse Thomson, a tática tinha que ser segura. Em teoria, a infusão de DCreg poderia ter causado uma diminuição “inespecífica” das respostas imunológicas dos receptores, por exemplo.
Felizmente, disse Thomson, não havia evidências disso nos 13 pacientes que sua equipe acompanhou durante um ano. O resultado foi semelhante ao de um grupo de comparação de 40 pacientes que receberam tecido hepático de doadores vivos, mas sem infusões de DCreg.
Além disso, os pesquisadores observaram sinais promissores quando examinaram a atividade do sistema imunológico dos pacientes. Aqueles que receberam DCregs tiveram uma redução em outras células do sistema imunológico que estão associadas a um risco aumentado de rejeição de transplantes.
“Penso que a interpretação mais razoável deste estudo inovador é que parecia haver uma tendência no grupo de estudo no sentido de necessitar de um pouco menos de medicação imunossupressora, quando comparado com o grupo de controlo”, disse Sonnenday.
Mas o teste final permanece.
Thomson disse que, no prazo de um ano, os pacientes do estudo deveriam fazer exames para ver como estava o desempenho de seu novo fígado. A partir daí, a equipe de transplante decidiria se era seguro tentar reduzir a medicação imunossupressora.
Esses resultados serão relatados no futuro. Se tudo correr bem, disse Thomson, serão necessários estudos maiores, realizados em vários centros médicos.
Curiosamente, neste estudo, os DCregs infundidos duraram apenas alguns dias nos corpos dos pacientes do estudo. Mas com base em pesquisas anteriores de laboratório, explicou Thomson, essa curta estadia pode ser suficiente.
Os DCregs doadores, disse ele, são capazes de liberar pequenas partículas chamadas exossomos, que permitem que as células se comuniquem umas com as outras. Os pesquisadores acreditam que essas partículas são “instrutivas” às próprias células imunológicas do receptor para atenuar sua resposta ao fígado do doador.
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